Difference between an antagonist and an inverse agonist of a receptor

Difference between an antagonist and an inverse agonist of a receptor

* Inverse Agonists '역 작용제'

 일반적으로 결합되지 않은 수용체는 불활성이며 활성 구조를 취하기 위해 작용제와 상호작용을 필요로 한다.

 그러나 일부 수용체는 작용제 없이 R에서 R*로 자발적인 전환을 보여준다. 즉 이들 수용체는 작용제 존재 없이 활성화 될 수 있다.

 따라서 이들 수용체는 기본 구성 활성을 나타내며 이는 약물 없이 측정된 기초 반응의 부분이다.

 역 작용제는 완전 작용제와 달리 불활성인 R형을 안정화시킨다.

 본질적으로 활성인 모든 수용체가 역 작용제에 의해 불활성 상태로 되어진다.

* Antagonists '길항제'

 다른 약물이나 내인성 리간드의 작용을 감소시키거나 반대작용을 나타내는 약물이다.

 Agonists '작용제' 가 존재하지 않은 경우에 효과가 없다.

 길항제는 내인성 활성이 없으며 따라서 자신에 의한 효과도 일으키지 못한다.

- Richard A. Harvey 저, 리핀코트의 그림으로 보는 약리학, 임동윤 역, 5판, 신일(신일북스), 2012, 33쪽 발췌

 Inverse Agonist 개념 자체는 Selection Model에만 적용되는 것이다.

 Agonist에 의한 activation을 설명하는 것에는 두가지 model이 있는데, 하나가 Selection Model이고 나머지가 Induction Model.

 Selection Model은 Receptor가 스스로 active, inactive state를 왔다갔다 할 수 있는 것.

 따라서 Agonist 없이도 활성 상태인 경우로 존재할 수 있다.

 여기서 Agonist란, Active form의 Receptor에 결합하여 안정화시켜주는 것이다.

 이로 인해 고전적 동역학적 평형의 이동에 의해 Active form이 더 높은 분율을 차지하게 되는 것이다.

 Induction Model은 Agonist가 inactive receptor에 결합하여 conformational change를 유도하여 active form이 되는 것이다.

 즉 Receptor 그 자체만으로 활성을 띌 수 업는 것이고 활성을 위해서 반드시 Agonist가 필요한 것이다.

 

 Antagonist는 Agonist 가 이미 존재하고 있을 때 작용할 수 있는 것이고 Selection model과 Induction model 모두에 적용된다.

 Inverse Agonist는 Induction model에는 적용될 수 없으며 Selection Model과 같이 기저 수준의 활성을 가진 수용체에만 적용된다.